ABD ile Rusya'nın birlikte düzenlediği bu operasyonda, ABD federal ajanı Leon S. Kennedy, Biyo-Organik Silahlar konusunda araştırmalar yürütmek üzere Doğu Slav Cumhuriyeti'ne gönderilir. Bu görevin önemi büyüktür, zira söz konusu silahların varlığı dünya güvenliği için büyük bir tehdit oluşturabilir. Ancak, bir süre sonra ABD hükümeti tarafından ansızın geri çağırılır. Bu çağrıya rağmen Ajan Leon, üzerine düşen görevin ciddiyetini ve sorumluluğunu göz önünde bulundurarak, hükümetin emirlerini görmezden gelir. Görevine devam etmekte kararlıdır zira amacı, bu silahların varlığına ilişkin gerçekleri ortaya çıkarmaktır. Ancak bu kararı, onu beklenmedik bir trajedinin tam ortasına sürükler. Öyle ki, bu trajedi onun hayatını ve görevini baştan sona değiştirir. Kendini büyük bir mücadelenin, belki de tarihin en önemli savaşının tam ortasında bulur.
